لقد عرف العالم جيدًا معنى الإرهاب. فبعد عدة سنوات من أحداث مدينة الراكون، دُمرت شركة أمبريلا في ذلك الوقت. ولكن لازالت آثار أعمالهم المروعة قائمة.

تشكل لحكومات العالم خوفٌ من حادثة بيولوجية آخرى، تحالف تقييم أمن الإرهاب البيولوجي، المختص على إيقاف إنتشار الهجمات البيولوجية.

تلقى تحالف تقييم أمن الإرهاب البيولوجي، معلومات عن تواجد أوزويل إي سبينسر، ولذلك تم تكليف كريس ريدفيلد وجيل فالنتاين بهذه المهمة، بحثًا عن أوزويل إي سبينسر و ألبرت ويسكر.

وبعد حين، تم إرسال العميل كريس ريدفيلد إلى منطقة أفريقيا للتحقيق في تقارير عن تفشي جديد أكثر خطورة.

بانضمام شريكته الجديدة في هذه المهمة، شيفا العمر، ويجب أن يعمل كلاهما معًا لإكتشاف ما يحدث هناك وإيقاف أي شخص قد يواصل أعمال آمبريلا الشريرة.