انتشر سلاح بيولوجي سري في مدينة راكون مما تسبب في تحول سكانها إلى كائنات زومبي آكلة للحوم.

في ظل هذا الكابوس بقي عدد قليل من الناجين، يجب عليهم معًا إيجاد مخرج قبل أن تلجأ الحكومة إلى الخيار الوحيد المتبقي: إطلاق صاروخ على المدينة لتدمير كل آثار الفيروس.

أنت واحد من الناجين وستشارك في سيناريوهات لوقف انتشار الإرهاب البيولوجي، قم بتصميم هروبك من المدينة قبل فوات الأوان …

تبدأ أحداث هذا الجزء بعد يومين من التفشي الأولي لـ T-virus في مدينة راكون وقبل لحظات من تصاعد الأزمة إلى فوضى كاملة.

تبدأ اللعبة بالشخصيات الثمانية في حانة J’s والذين يجهلون ما يحدث بالخارج ولكن حين يدخل زومبي في الحانة ويهاجم أحد الموظفين الذي يدعى ويل يتغير مجرى حياتهم الهادئة.

بعد ذلك، يجب أن تمر الشخصيات عبر المدينة بسلسلة من الأحداث.

تنتهي اللعبة في اللحظات الأخيرة من نفس الحادث حيث يحاول اللاعب الهروب من مدينة راكون قبل أن تشن الحكومة الأمريكية ضربة صاروخية للقضاء على التهديد الذي يشكله الفيروس.

يتحكم اللاعب في واحدة من ثماني شخصيات وهي بالترتيب :
كيفن ريمان، مارك ويلكينز، جيم تشابمان، جورج هاميلتون، ديفيد كينغ، أليسا أشكروفت، يوكو سوزوكي، وسيندي لينوكس، إلى جانب العديد من الشخصيات الداعمة التي يمكن اختيارها.

تدور أحداث اللعبة عبر مناطق مختلفة من مدينة راكون وتمتد على مدى عدة أيام.

هناك خمسة سيناريوهات فردية في هذه اللعبة والتي لم يتم وضعها بترتيب زمني.

السيناريو الأول : “الاندلاع” 

 ويحدث في بداية اندلاع المرض حيث تستعد الشرطة لتدمير حشد الزومبي باستخدام المتفجرات. 

السيناريو الثاني : “تحت نقطة التجمد” 

يتناول هذا السيناريو الأحداث التي وقعت في مختبر أمبريلا السابق تحت الأرض قبل أحداث Resident Evil 2 ، حيث حاولت عالمة الفيروسات مونيكا سرقة أبحاث الأسلحة البيولوجية والتعامل مع زميلتها السابقة في العمل يوكو سوزوكي. 

السيناريو الثالث : “الخلية” 

يتضمن الناجين الذين لجأوا إلى مستشفى راكون العام والذي يظهر أيضًا في جزء : Resident Evil 3 Nemesis بينما يتعرض للهجوم من مستعمرة من العلقات المصابة. 

السيناريو الرابع : “نار الجحيم” 

تدور أحداثه في نفس يوم “الاندلاع” وهي تتضمن مجموعة من الناجين يفرون إلى فندق Apple Inn الذي تبين أن النيران اشتعلت فيه واكتظ بالعديد من الليكرز.

السيناريو الأخير : “قرارات ، قرارات” 

فيما يتعلق ببحث الناجين عن علاج T-Virus والذي يرسلهم إلى جامعة مدينة راكون حيث يتعين على الشخصيات الثمانية المختلفة أن تختار بحكمة قرارًا للنجاة من الأسرار المحيرة المخبأة في الجامعة؛ يجب عليهم بعد ذلك الهروب من المدينة قبل أن يتم تدميرها.