اجتاح فيروس قاتل سكان مدينة راكون في سبتمبر 1998، مما أدى إلى إغراق المدينة في حالة من الفوضى حيث تجوب الزومبي الآكلة للحوم الشوارع بحثًا عن ناجين. 

تدور أحداث اللعبة في مدينة راكون بعد شهرين من أحداث الجزء الأول من السلسلة والذي حدث في قصر سبينسر الواقع في جبال آركلاي.

تحوّل معظم المواطنين إلى مخلوقات زومبي طائشة بسبب انتشار سلاح بيولوجي فيروسي معروف باسم T-virus من تصنيع شركة أمبريلا.

تبدأ اللعبة في محطة وقود خارج المدينة، حيث يلتقي ضابط الشرطة المبتدئ ليون إس كينيدي بالطالبة الجامعية كلير ريدفيلد التي تبحث عن شقيقها كريس.

وافق ليون وكلير على الالتقاء في قسم شرطة المدينة بعد أن انفصلا بسبب حادث سيارة.

المبنى مليء بالزومبي ووحوش أخرى، بما في ذلك Mr.X الذي تم إرساله لمطاردة وقتل أي ناجين.

تمنع المخلوقات والعقبات المختلفة ليون وكلير من لم شملهما فعليًا حيث يضطران إلى إيجاد طريقة للهروب من المدينة.

فهل سيتمكن ليون وكلير من التغلب على هذه العقبات والخروج من المدينة بسلام ..؟